公告含pioglitazone成分藥品之再評估結果相關事宜

主旨：公告含pioglitazone成分藥品之再評估結果相關事宜。

依據：藥事法第四十八條。

公告事項：因研究顯示糖尿病患者長期服用含pioglitazone成分藥品，存在有些微提高罹患膀胱癌之風險，經本署再評估其臨床效益與風險後採行下列措施：

一、所有含pioglitazone成分藥品之仿單應加刊注意事項，加刊內容為：「在為期二年的致癌性研究中，於公鼠的膀胱發現腫瘤。在為期三年的兩個試驗中，比較pioglitazone和安慰劑或glyburide，報告顯示罹患膀胱癌的患者中，服用含pioglitazone成分藥品的患者有16/3656（0.44%），未服用的患者有5/3679（0.14%）。若排除服用試驗藥物未滿一年即診斷為膀胱癌的患者，則服用含pioglitazone成分藥品的膀胱癌患者有6例（0.16%），服用安慰劑的膀胱癌患者有2例（0.05%）。一項為期十年的進行中觀察世代研究，其五年期中報告發現，服用含pioglitazone成分藥品與未服用的受試者相比，罹患膀胱癌的風險為HR（風險比值/Hazard Ratio）1.2 [95% CI（信賴區間/Confidence Interval）0.9 - 1.5] 統計學上未達顯著差異。若與從未服用含pioglitazone成分藥品的受試者相比，服用者持續治療時間超過十二個月，其風險為 HR 1.4[95% CI 0.9-2.1]，統計學上未達顯著差異。治療時間超過二十四個月其風險則達到統計學上之顯著差異，為 HR 1.4[95% ci 1.03-2.0]。五年期中報告指出，服用含pioglitazone成分藥品超過十二個月，會增加膀胱癌發展的機會（未服用pioglitazone成分藥品約7/10000，服用則約10/10000）。綜合上述動物實驗資料與觀察性研究報告，顯示在人類長期（≧2年）使用含有pioglitazone成分，可能會增加罹患膀胱癌之風險，雖然目前資料尚不足以證明此因果關係，但業於癌細胞活躍的膀胱癌患者不應使用含pioglitazone成分藥品；針對有膀胱癌病史的患者，則應同時考是pioglitazone控制血糖之益處與癌症復發的未知風險，以權衡弊。

二、為確保病人用藥安全，持有含pioglitazone成分藥品許可證之藥商應執行「含pioglitazone成分藥品之風險管理計畫書（Risk Management Plan；RMP），計畫書內容至少應包括下列事項，經衛生署食品藥物管理局審定後，再另行公告。
（一）醫師處方本藥品時之「用藥評估暨篩選表（Physicians' evaluation and checklist）」。
（二）「病人用藥預知（Medication guide）」。

三、凡持有該成分藥品許可證之藥商，須於公告起一個月內提出「仿單」變更之申請及檢送「含pioglitazone成分藥品之風險管理計畫書」辦理相關事宜，無須繳交規費，逾期未辦理者，依藥事法有關規定處理。