基因檢測於預防Carbamazepine潛在不良反應之應用

Carbamazepine屬於第一線抗癲癇藥物，主要經由肝臟代謝，除了有嚴重肝臟疾病者不建議使用以外，腎功能不良者並不需要調整使用劑量，所以臨床上廣泛被使用。根據財團法人藥害救濟基金會統計，99年度經審議給予救濟案例之使用藥物中，carbamazepine高居造成藥害之可疑藥品第三位，而所發生藥物不良反應類型仍以皮膚及皮下組織病變（例：史蒂文生氏-強生症候群/ 毒性表皮壞死溶解症（SJS / TEN，Stevens-Johnson Syndrome / Toxic Epidermal Necrosis）等）為最多。

研究發現，服用carbamazepine發生嚴重的皮膚過敏反應，如史蒂文生氏-強生症候群或毒性表皮壞死溶解症，與人類白血球抗原HLA-B*1502（human leukocyte antigen-B*1502）基因有高度的相關性，帶有HLA-B*1502基因的人服用carbamazepine後發生史蒂文生氏-強生症候群或毒性表皮壞死溶解症是沒有HLA-B*1502基因者的1357倍1（p= 1.6 × 10-41）。研究也發現若於用藥前先進行HLA-B*1502基因篩檢，對於carbamazepine可能誘發史蒂文生氏-強生症候群或毒性表皮壞死溶解症，有顯著的預防效果2（p< 0.001）。

健保局為降低病患使用carbamazepine發生嚴重不良反應的風險，提醒醫師在開處方時，應依carbamazepine藥品許可證登載的適應症及健保藥品給付規定使用，非適應症範圍以外之使用(off-label use)，需申請「事前審查」經核准後才會給付。目前衛生署核准carbamazepine之適應症有癲癇症、三叉神經痛、腎原性尿崩症、雙極性疾患。由於亞洲人種約有8%帶有HLA-B*1502基因，因此衛生署除了要求仿單加刊“病患若發生嚴重皮膚症狀時應立即停藥，並尋求其他治療方式”的注意事項，並於民國96年9月要求有carbamazepine成份的仿單均應加刊“可能帶有HLA-B*1502基因的亞洲族群，在使用carbamazepine前，宜考慮檢測患者是否帶有HLA-B*1502基因”，而此基因檢測項目，也自99年6月1日起對於首次使用carbamazepine者納入全民健保給付，以避免carbamazepine潛在的皮膚嚴重不良反應發生。

運用基因檢測技術，可以早先避免潛在的不良反應發生，但無論是否帶有HLA-B*1502基因，為避免carbamazepine不良反應的發生，醫師在開方前應詢問藥物過敏史，藥師於交付藥品時也應主動告知可能出現的嚴重不良反應，將可提高民眾對用藥安全的警覺性，發揮藥害防制的功效。

參考文獻

1、Hung SI, Chung WH, Jee SH, et al: Genetic susceptibility to carbamazepine-induced cutaneous adverse drug reactions. Pharmacogenet Genomics. 2006; 16(4):297-306.2.
2、Chen P, Lin JJ, Lu CS et al: Carbamazepine-induced toxic effects and HLA-B*1502 screening in Taiwan. N Engl J Med 2011; 364:1126 - 1133.