| 在台灣結直腸癌已經竄升至位居國人排名第一的惡性腫瘤；同時，因為惡性腫瘤而死亡的致死原因中，結直腸癌在台灣是排名第三位的惡性腫瘤。從1970年代使用5-fluorouracil (5-FU)單一配方療法開始，單獨使用5-FU藥物於轉移性結直腸癌病患的治療只能達到10%-20%的反應率，卻無法明顯改善術後病患的五年存活率。1990年代發現以5-FU加上其活性的調節劑－levamisole或leucovorin (LV)有助於病患治療反應率的增加。
東方合作癌症研究團隊(Eastern Cooperative Oncology Group) 的研究結果顯示5-FU與levamisole的化學治療可以降低第三期結腸癌手術切除後41%的再發率與33%的死亡率。現今輔助性化學治療，LV與5-FU的協同作用是明顯優於與levamisole。5-FU其主要的抗癌作用機轉，係其代謝物FdUMP可與胸酸合成(thymidylate synthase)結合並抑制其作用，使胸酸無法合成，而影響癌細胞DNA之製造；5-FU另一代謝物FUTP則抑制癌細胞 RNA的生合成，而具抗腫瘤效用。LV為還原型葉酸(reduced folate)，LV跟FdUMP會與胸酸合成形成一個穩定的三級複合物，延長FdUMP的抑制作用而加強5-FU的抗癌效果。
但採用5-FU與LV的合併治療處方的病患需要定期回門診接受靜脈大量注射(bolus)或是住院接受持續注射(infusion)方式治療，往往造成病人與家屬必須舟車往返的辛勞與住院時間上的限制，生理與心理也會受到影響，對於若仍需要工作或路途遙遠的病患更是不方便，也容易造成用藥順從性的下降或增加住院期間院內感染的機會，進而影響治療成效。傳統靜脈化學治療(如5-FU)也會造成病患腹瀉、噁心、嘔吐等副作用；此外，病患於接受靜脈注射期間往往需要直入人血管以方便接踵而至的至少半年靜脈注射化學藥物，而此舉也會增加人工血管的感染或相關合併症。
口服化學治療藥物可以增加結直腸癌病人服藥的方便性與順從性，也減少醫院往返或住院的不便性，對於必須持續工作或是不想因癌症治療而降低生活品質的病人是具備相當大的優勢。目前國內可以使用於治療結直腸癌病患的口服的5-FU相關藥物包括有氟嘧啶氨基硝酸鹽(fluoropyrimidine)，、tegafur uracil (UFT)與capecitabine。口服的fluoropyrimidines會因為位於腸黏膜中的代謝酵素－dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) (肝臟內一種將5-FU代謝成非活性產物的酵素)濃度的不同而影響吸收成效，報告也顯示在反應率與反應時間，口服fluoropyrimidines明顯低於靜脈注射的5-FU。
新型的口服UFT的成分包含fluoropyrimidine (tegafur) 與DPD 抑制劑(uracil)，因此更能維持tegafur均一的吸收性與生物活性，減緩因為DPD代謝5FU的速度。至於最新一代的口服化學治療藥物－capecitabine為5-FU的前驅藥物(prodrug)，也屬於一氟嘧啶氨基硝酸鹽，本身並無活性，需經肝臟內酵素(carboxylesterase)代謝為5’-DFCR，再由位於肝臟和腫瘤組織的胞嘧啶脫氨脢(cytidine deaminase)代謝為5’-DFUR，然後在腫瘤處藉由胸磷酸化(thymidine phosphorylase)作用，形成5-FU。Capecitabine可以經由腸壁的完全吸收，並經過三個步驟酵素作用而轉化成有活性的5-FU產物以便在人體中發揮作用。其中最後一個步驟酵素－胸磷酸化，最特別的是此種酵素存在於人體腫瘤組織濃度比正常組織還高，因此在腫瘤組織附近能產生較高的5-FU活性藥物濃度，而達到更佳的治療效果，此種效果是前面兩種口服藥物所欠缺的。根據比較口服的capecitabine與大量注射5-FU/LV對於第三期大腸癌病人的臨床治療效果，證實兩種治療方式有相似的成績。
根據2005年新英格蘭醫學期刊(New England Journal of Medicine)的報告中証實，對於第三期結腸癌患者於手術後分別接受capecitabine 或是大量注射5-FU/LV的兩群， 3年期的無疾病存活期(disease-free survival)與整體存活期(overall survival)，capecitabine 比上大量注射5-FU/LV分別是64.6%比61.0%以及81.7%比71.3%，兩種治療方式成效相當。目前在美國、加拿大與台灣，capecitabine已經被認可使用於第三期結腸癌的輔助性化學治療。此外於第一線(NO 16966 臨床試驗)或是第二線(NO 16967 臨床試驗)轉移性結腸癌病患的化學治療，目前的研究已經證實capecitabine與oxaliplatin (屬於鉑化合物) (XELOX療程)合併使用可以得到與5-FU/LV合併oxaliplatin (FOLFOX療程)相同的無進展存活期(progression-free survival)與整體存活期。
由於FOLFOX療程牽涉到48小時靜脈投予5-FU/LV，這必須花2個晚上的時間留在醫院，因此對於轉移性結腸癌病患，XELOX療程是FOLFOX療程外另一個可接受的選擇，且是可以配合且有能力配合複雜口服療程病患的適當選擇。最近國內幾家醫學中心與國衛院醫師的一項有關轉移性結直腸癌病患治療的合作研究計畫中發現使用XELOX療程將會比FOLFOX療程整體費用節省新台幣47,277元，對於日益艱困的健保財務負擔提供一個未來醫療費用節尊的思考模式，而此項研究成果將於今年十月份第十二屆的國際藥理經濟學與結果研究學會會議(International Society for Pharmacoecnomics and Outcomes Research)中發表。
由於近來結直腸癌病患人數已高居國人癌症的首位，越來越多的病患與家屬也需要經常面對此疾病的威脅及挑戰，隨著新型口服化學治療藥物的研究報告出爐，病患在接受治療時也能兼顧療效、經濟、便利性，配合醫師治療與追蹤必能成功戰勝病魔。 |
資料來源：今日新聞網