中藥學堂：葛根湯與頸椎病（下）

三、相關藥理活性

延續上述研究，進一步探討葛根湯對退變頸椎間盤組織中PLA2活性的影響，實驗大鼠再進一步分為早期治療組（手術後兩周傷口癒合開始給藥，QD服藥4個月）與治療組（手術四個月後開始給藥，QD服藥2個月），結果如表二。PLA2是細胞合成PGE2、LTs（Leukotriene）、PAF（Platelet-activating factor）等發炎物質的關鍵酶，其活性與椎間盤突出患者的神經根性疼痛程度呈正相關。模型組頸椎間盤PLA2活性明顯升高，而葛根湯無論是對早期治療組還是治療組均有降低PLA2的作用。2

葛根湯對於頸椎病的抗炎作用機轉可能與降低退變頸椎間盤中PLA2的活性、減少PGE2的含量、抑制COX的活性有關，來減少多種炎症介質的合成。

2、IL-1β、iNOS、TNF-α、TGF-β的mRNA表現

為探討葛根湯對風寒濕頸椎病、低頭位頸椎病的影響，實驗以家兔隨機分為正常對照組、風寒濕頸椎病組（溫度6℃，濕度95%，風力6級，每日連續刺激4 hrs，持續32天。）、低頭位頸椎病組（採用自製的特殊支架將家兔固定於低頭位45度，2 h/次，2次/ d，連續1個月。）、風寒濕加低頭位頸椎病組、葛根湯治療組、桂枝湯治療組（葛根湯、桂枝湯治療組均以風寒濕頸椎病模型為基礎，葛根湯組劑量12.75g/kg，桂枝湯組劑量9.13 g/kg，造模後連續QD服藥1個月。）。對照組、實驗組與治療組分別檢測頸椎間盤組織中IL-1β（interleukin-1β）、iNOS （inducible nitric-oxide synthase）、TNF-α （tumor necrosis factor-alpha）、TGF-β（transforming growth factor-beta）的mRNA的表現，結果如表三。3

IL-1可誘導基質金屬蛋白的表達引起蛋白多糖降解，在椎間盤退變的病理過程中佔有重要地位。NO可誘導產生發炎物質，引起根性放射痛，加速椎間盤中Ⅰ、Ⅱ型膠原比值的改變，從而加速椎間盤的退變。TNF-α可引起軸索及髓鞘損傷、血管內凝血和增加血管通透性，造成神經纖維損傷和神經內膜水腫，且具有神經毒性能誘導疼痛的變化。IL-1β、iNOS、TNF-α皆可加速頸椎間盤的退變，而TGF-β與其葡聚糖的合成增加有關，可延緩頸椎間盤的退變。研究結果顯示，風寒濕、低頭位、低頭位加風寒濕的刺激確實會提高IL-1β、iNOS的mRNA表現，而低頭位加風寒濕頸椎病組可顯著提高TNF-α 的mRNA表現，顯示葛根湯組可能具延緩椎間盤退變的作用。3

四、結語

過去人們依《傷寒論》、《金匱要略》論述，將葛根湯應用於治療頸椎病的頸部項強、痹症和眩暈，現代經由藥理活性研究，提供了可能機轉推測，而未來仍需有更多的臨床實證或機轉研究來釐清其應用與療效。

（全文完）

參考資料

1. 周軍，方素萍，霍海如等。葛根湯對大鼠退變頸椎間盤組織前列腺素E2 及環氧合的影響。中國骨傷2002；15（12）：724。
2. 周軍，方素萍，霍海如等。葛根湯對退變頸椎間盤組織磷脂A2的影響。中國中醫骨傷科雜誌2002；10（4）：12。
3. 王擁軍，施杞，周重建等。葛根湯與桂枝湯對兔頸椎間盤組織IL-1β、iNOS、TNF-α、TGF-β mRNA表達的調節作用。中西醫結合學報2003年；1（4）：273。

(本文作者為桃園長庚醫院中藥局藥師)