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有些研究顯示，每天補充含葉酸綜合維他命，或許可以降低大腸直腸癌風險，不過並非所有研究都有這樣的結論。事實上，有研究甚至認為，若已經長腫瘤，葉酸可能促使腫瘤生長。需要更多研究才能有定論。
美國癌症醫學會指出，也有研究認為，維生素D對降低大腸直腸癌風險有幫助，一般多透過曝曬太陽獲得維生素D，從特定食物、維他命補充劑也可以攝取到維生素D。而過度曝曬陽光，可能導致皮膚癌，因此多數醫學專家不建議用這種方式降低大腸直腸癌風險。
另有研究發現，增加鈣質攝取量或許也能減少大腸直腸癌風險，撇開防癌不談，鈣質對健康的確非常重要，不過男性如果攝取過多的鈣質，很可能增加攝護腺癌風險，美國癌症醫學會表示，不建議民眾為了降低癌症風險貿然增加鈣質攝取量。
維生素D有助身體鈣質吸收，鈣質與維生素D合併作用，或許對降低大腸直腸癌風險也有幫助，不過並非所有研究都顯示這些營養補充劑可以減少癌症風險。
少數研究則發現，飲食含有較多的鎂，可以減少大腸直腸癌風險，特別是女性，效果更明顯，但未來還是需要更多研究證據，才能證明這樣的聯結是否存在。
美國癌症醫學會也提醒，民眾若想要服用上述營養補充劑，最好諮詢一下專業醫療人員，以了解自己是否適合服用這些營養補充劑。
另外，有研究認為，更年期後補充雌激素、黃體素或可減少女性大腸直腸癌風險，不過研究也發現，女性補充這些荷爾蒙後，一旦發現罹癌，往往情況已經非常嚴重。
更年期後攝取雌激素、黃體素也有助減少骨質疏鬆症風險，但同時也可能增加心臟病、血栓與乳癌、肺癌等癌症風險。民眾若考慮接受更年期荷爾蒙替代療法，一定要和醫師討論利弊得失，經過仔細評估，再決定是否需要用藥
衛生福利部雙和醫院大腸直腸外科張東晟主任表示，想要預防大腸直腸癌，定期接受癌症篩檢還是最重要，由於大腸直腸癌患者年齡有年輕化趨勢，建議四十歲以上未做過大腸鏡檢查的民眾進行一次，五十歲以上民眾若曾接受大腸鏡檢查，可考慮五到十年檢查一次，一旦發現癌症病灶、息肉，便能盡早展開治療。
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資料來源：台灣新生報