單株抗體治療高膽固醇症

近來研究發現人體內 Proprotein Convertase Subtilisin Kexin type 9（前蛋白轉化?枯草溶菌素9，PCSK9）的濃度增加的話，體內的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的濃度也會升高。所以發現PCSK9抑制劑可以降低家族性高膽固醇患者體內 LDL-C的濃度。

Alirocumab、Evolocumab是人類基因重組的單株抗體（Monoclonal antibody， mAb），能在細胞外與PCSK9蛋白質結合，使PCSK9蛋白質無法再與低密度脂蛋白受體（LDLR）結合，LDLR與血中的LDL-C結合進入肝細胞代謝後，就不會被一起分解，能再回到肝細胞外表面，藉此提升肝細胞外表面的LDLR數量，清除更多LDL。家族性高膽固醇症有 Heterozygous Familial Hypercholesterolemia（HeFH，異合子家族高膽固醇血症）和Homozygous Familial Hypercholesterolemia（HoFH，同合子家族高膽固醇血症）兩種 ，家族性高膽固醇症是自體顯性遺傳，如果成對的調控膽固醇基因的其中之一發生突變，就足以引起膽固醇升高，稱為HeFH，基因兩者皆出現突變，則稱為HoFH。HeFH患者若未經治療，在四十歲左右可能發生心臟冠狀動脈疾病。而HoFH患者，會在二十歲不到就發生心血管疾病。所以HoFH比HeFH更需要提前治療。

Alirocumab 75mg皮下注射每兩周一次，能在24周後將LDL-C降低一半；Evolocumab 140mg皮下注射每兩周一次或Evolocumab 420mg皮下注射每月一次，也有類似的明顯效果（左表）。Alirocumab 、Evolocumab副作用是注射部位的反應和鼻咽炎、上呼吸道感染、流感、腰痛。

Statins藥物是目前用來降低LDL-C，降低心血管疾病風險的主力藥物之一，但對於難以控制或遺傳疾病導致膽固醇過高的患者效果有限。PCSK9抑制劑Alirocumab和Evolocumab都是在美國批准上市可使用的藥物，而Bococizumab還在後期臨床試驗階段。

參考資料：1. US Pharm. 2016;41(2):17-20.Monoclonal Antibodies for the Treatment of Hypercholesterolemia