MAGED2基因變異，致羊水過多

三總與歐洲等六國跨國團隊重大發現，MAGED2基因變異為引起孕婦羊水過多合併胎兒產前巴特氏症候群病因，研究結果於二○一六年四月廿七日已在網路發表於新英格蘭雜誌。

懷孕過程中約有一~二%孕婦會有羊水過多的現象。而大約有三十~六十%的個案其原因仍然不明。胎兒在母體中，第二周產期是腎臟開始發育的時期。腎臟發育若有問題亦是造成羊水過多的原因之一。

在此研究之前，有一種因為腎小管表面的鹽分重吸收的蛋白質通道（NKCC2）基因突變會造成腎臟鹽分流失導致電解質不平衡及羊水過多的現象，此病被稱之為產前巴特式症候群，男女嬰皆可能發生。

此次研究發現並證實有另外一種只發生在懷男嬰的孕婦會有羊水過多現象的X性染色體MAGED2的遺傳性疾病。MAGE（melanoma antigen）基因最早發現可能與黑色素瘤抗原相關，目前可分為A到H共八大類，三十七個基因。但從未被提及會與羊水代謝或腎臟發育有關。

此次研究結合了六個跨國團隊針對孕婦羊水過多的病因探討發現，當母親X性染色體上突變的MAGED2基因若遺傳給胎兒時，女嬰（XX）不會發病但卻會造成懷男胎（XY）的孕婦會有羊水過多現象。嚴重的基因變異則會造成胎死腹中，其他則會有早產且合併產前巴特氏症候群疾病。

利用細胞實驗與罹病胎兒的腎臟組織切片證實變異的MAGED2會嚴重影響腎小管表面至少兩種鹽分重吸收蛋白質通道（NKCC2, NCC）的表現及功能。

在這個普遍高齡懷孕與少子化的時代。此研究發現除可應用於產前MAGED2基因篩檢的精準醫療以防止此病的遺傳與發生外，三總腎臟科林石化教授與楊松昇醫師與台大林淑華教授的研究團隊目前正在製作帶有與人類相同MAGED2的變異基因嵌入小鼠（knock-in mouse）模型以利進一步找出及試驗對於這樣的病患的新產前治療方法。