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前言
近二十年來，癌症發生率與盛行率不斷攀升，根據我國衛福部國建署公布2013年癌症統計資料，每236名國人即有一人罹癌，平均每5分18秒就有一人被確診罹患癌症。但隨著癌症治療技術與藥物的進步，病人整體存活率得以增加。
癌症治療方式有很多種，包括手術、化學治療、標靶治療…等。化學治療之副作用一直為人所畏懼而拒絕接受治療，因此，如何處理化療引起的副作用，增加病人接受治療的意願與提升生活品質，在整體醫療中是不可忽視的環節。化療引起的口腔併發症在急性期可能以黏膜炎、唾液分泌改變、味覺改變、感染以及出血為主，晚期則可能發生黏膜增生及口乾(xerostomia)等症狀。以下將針對最常見之口腔黏膜炎(mucositis)及其預防與治療方式進行介紹。
發生率與臨床表徵
接受傳統劑量化療病人之口腔黏膜炎發生率約20-40%，依化療藥物種類或有無合併接受放射治療而略有不同，但在接受血液潛能細胞移植(hematopoietic cell transplant, HCT)之病人，特別是在骨髓摧毀性(myeloablative)異體移植者，其發生率可高達80%，一旦發生，則可能影響整個消化道。口腔黏膜炎嚴重程度從單純的口腔潰瘍、吞嚥困難，到腸胃發炎、腹瀉及吸收不良導致血液惡質病等，對於病人的生活及預後影響甚鉅。
病生理學
黏膜炎之病生理機轉相當複雜，可分為5個階段：
一、起始作用(initiation)：化療及放療可直接、或藉由反應性氧化物種(reactive oxygen species, ROS)媒介的方式傷害細胞DNA或其他組織。
二、增加調節與產生傳遞訊息(upregulation and generation of messenger signals)：在起始階段產生的傷害可活化轉錄因子nuclear factor-B，導致細胞合成多種活性蛋白質，其中包括發炎前驅細胞激素。
三、訊息傳遞及放大(signaling and amplification)：發炎前驅細胞激素在黏膜堆積，會直接傷害周邊黏膜組織，並藉由正回饋方式使發炎反應加劇。
四、潰瘍與發炎(ulceration and inflammation)：黏膜之整體性被破壞，臨床上產生疼痛之病灶，可能產生繼發性的感染。
五、癒合(healing)：間質細胞訊息傳遞，增加受損的口腔黏膜上皮細胞的移動、增生與細胞分化，達到口腔粘膜發炎細胞的修復作用。一般而言，當對於黏膜細胞的傷害停止後，細胞即開始自癒。
嚴重程度分級
口腔黏膜炎之嚴重程度分級方式相當多，目前以世界衛生組織及美國國家癌症機構Common Terminology Criteria for Adverse Events （CTCAE）之分類方式較為常用，簡述如下表。
病因及危險因子
許多因素都會影響口腔黏膜炎的嚴重程度，包括所接受藥物治療的種類、劑量、頻次、給藥途徑及病人本身對於藥物治療的耐受程度。一般而言，作用於DNA-cycle特異性的藥物（如bleomycin、flurouracil及methotrexate）較DNA-cycle非特異性的藥物有較大的口腔毒性。除此之外，有些藥物如methothrexate、etoposide等，甚至會分泌至唾液中，使得接受此類藥物治療病人口腔毒性發生的風險增加。
（待續）
（本文作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師）
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資料來源：藥師週刊（第1968期）
