每每奪去重症加護病房病患生命的敗血症,可望出現治療新曙光!目前尚無有效的藥物可治療敗血症,然而,國內研究團隊發現一種名為「5-MTP」(5-methoxytryptophan)的細胞護衛因子,具有抗發炎的效果,且經動物實驗證實可提升敗血症存活率至80%,此研究結果將有助於敗血症治療藥物的開發。
國衛院研究發現「5-MTP」具有抑制發炎的效果,有助於敗血症的新藥物開發。
關鍵護衛因子5-MTP 可降低發炎反應
全身系統性發炎,是導致多重器官衰竭與致死的關鍵因素,敗血症即是其中的典型。由於自身免疫系統受到細菌感染刺激,造成免疫細胞釋放過多發炎因子進入血液之中,導致全身性的急性發炎反應和細胞受損。隨著病程發展,器官功能受到損害無法維持,演變成嚴重敗血症、敗血性休克。
致力於研究全身系統性發炎反應與敗血症病症致死機制的國家衛生研究院細胞,以及系統醫學研究所郭呈欽副研究員,與其團隊於近期發現人體血管內皮細胞會產生並釋放細胞護衛因子5-MTP,它在血液循環系統中扮演抗發炎分子的角色,能抑制發炎細胞不正常活化,減少體內發炎反應發生。
敗血症病人5-MTP 比正常人少65%
研究團隊以小鼠模型進行研究,發現在敗血症小鼠體內的細菌感染反應會抑制體內5-MTP的生成,造成血中5-MTP濃度下降,進而加劇全身性發炎。而注射5-MTP可降低敗血症小鼠全身性發炎反應與器官衰竭,相較於未注射5-MTP組別,有注射5-MTP敗血症小鼠的存活率達80%。
敗血症是奪去重症加護病房病患生命的主要原因之一,目前尚無有效的治療藥物。
研究人員分析發現,5-MTP是藉由阻擋發炎因子啟動關鍵信號,讓下游一連串過度發炎反應機制無法進行,而對身體產生保護作用。
另外,為了進一步了解5-MTP在臨床診斷上的應用,研究團隊同時與三軍總醫院合作,檢測敗血症病人的檢體,發現敗血症病患和健康受試者的血液內均可測得5-MTP,但敗血症病人血清中5-MTP濃度明顯偏低,較正常人少約65%,顯示5-MTP濃度與敗血症疾病的發生與進展有重要關聯性。
研究成果有助敗血症新藥和生物標記檢測開發
此項研究結果已刊登於5月份的國際期刊《循環研究》(Circulation Research)之中。主要參與合作研究的團員,除了郭呈欽副研究員之外,還有國衛院伍焜玉名譽研究員,以及三軍總醫院許育瑞醫師和楊雅頌醫師的團隊。
由於5-MTP是人體內在合成、無毒性的色胺酸代謝產物,研究團隊將以其為基礎先導化合物,開發低副作用的抗全身性發炎症及敗血症新藥,目前正進行多國專利申請中。此外,研究團隊也正積極合作發展全身性發炎與敗血症的生物標記檢測套組,希望能應用到臨床醫療診斷,達到早期偵測,早期治療的目標。
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