Valproic Acid與carbapenams類抗生素嚴重交互作用說明及宣導

前言：
由數篇臨床案例文獻報導，使用valproic acid (VPA)抗癲癇藥物的病人，若同時使用carbapenem類抗生素如meropenem，ertapenem 或imipenem等，會造成VPA血中濃度降低，可能導致原本控制良好的癲癇再次發作。

討論：
carbapenem 對於 valproic acid 的影響迅速，有些個案在使用數天之內其valproic acid呈現低於療效範圍內。根據Spriet等人的研究結果顯示，39位患者併用meropenem 及valproic acid在24小時之內平均valproic acid 的血中濃度降低了 66%，而停用了meropenem之後，大約在八天之內valproic acid之濃度恢復於療效範圍。目前的研究顯示，可能是carbapenem干擾valproic acid的代謝過程或是結合型態，而抑制 valproate-glucuronide 水解成valproate，進而增valproate –glucuronide 的排除。另外，在動物實驗的研究中也發現，可能是carbapenem干擾MRAP(Multi-drug resistance-associated protein)的活性而導致valproic acid 進入紅血球 (erythrocytes)的比例增加。至於carbapenem 在人體內是如何影響 valproic acid 濃度下降，可能需要更多的研究以解釋其作用及了解其詳細的機制。
因目前已上市的carbapenem類藥物均有此類案例報告，所以當carbapenem 與valproic acid 併用時，需增加valproic acid 血中濃度的測定次數。而FDA 也提醒，若是二者併用時，valproic acid濃度低於療效範圍或是病人的癲癇有再次發作時，可考慮更換其它種類的抗癲癇藥物或其它種類的抗生素藥物來治療。

結論：
經由臨床藥師回報及本院資料庫分析，在本院也確實有此類案例發生，所以醫療人員必須要了解其交互作用所可能產生的結果，以隨時掌握病人的情況。當carbapenem 與valproic acid 併用時，需增加 valproic acid 血中濃度的測定次數。若是二者併用時，valproic acid濃度低於療效範圍或是病人的癲癇有再次發作時，可考慮更換其它種類的抗癲癇藥物或其它種類的抗生素藥物來治療。當二者藥物無可避免併用時，就要更加積極監測病人情況，以減少病人因藥物治療所造成的額外傷害。

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