一、基源冰片最早見於《名醫別錄》,稱龍腦香,是龍腦香科植物龍腦香D ryobalarops arom aticaGaerta. f. 樹脂的加工品,又稱龍腦冰片、梅片。到了宋《開寶本草》收載艾納香冰片,是由菊科植物艾納香B lum ea balsam ifera (L. ) DC.葉提取的,又稱艾片。近代則有用龍腦樟Cinnam om um cam phora (L. ) S ieb. 新鮮枝葉(2005版中國藥點收載)提取製備天然冰片或以樟腦、松節油等為原料進行合成,稱為合成冰片、機片。龍腦香、龍腦樟製備的天然冰片主要成分為右旋龍腦( d-borneol) ;艾片主要成分為左旋龍腦( l-borneol);合成冰片則是消旋龍腦,除了依規定消旋龍腦含量不得低於55%外,約有35%的異龍腦( isoborneol)及樟腦等其他成分。二、典籍記載冰片味辛、苦,性微寒,歸心、脾、肺經。其功效《名醫別錄》寫道「主心腹邪氣,風濕積聚,耳聾,明目,去目赤膚翳」,《本草綱目》稱能「通諸竅、散鬱火」,而《本草衍義》歸結為「此物大通利關節膈熱塞,其清香為百藥之先,大人小兒風涎閉壅,及暴得驚熱,甚濟用。然非常服之藥,獨行則勢弱,佐使則有功」。
三、現代研究「獨行則勢弱,佐使則有功」點出了冰片可作為佐使藥的特性,而這一點讓學者對它能否促進藥物通過生理性屏障做了許多研究,相關成果簡單分述如下。
1.促進藥物在胃腸道的吸收
探討冰片對三七在動物組織吸收分佈的影響1,學者以健康家兔分為空白組、三七組(三七 15.0g /kg)和配伍組(三七15. 0 g /kg +冰片0. 085 g /kg),禁食12 h後管灌餵食,服藥 30 m in後犧牲,測三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re在家兔心、肝、大腦、肺、腎組織中的含量,結果三七和冰片配伍後,三種藥效成分在組織中的分佈明顯增加,尤其是人參皂苷Rg1在心、大腦中的分佈分別為配伍前的10倍和25倍。
2.促進藥物通過血腦障壁
學者以大鼠顱腦損傷缺血再灌注模型,觀察中藥成份分子量大、脂溶性小的黃耆是否會受冰片影響其藥理作用的發揮2。大鼠隨機分為對照組(生理食鹽水)、模型組(生理食鹽水)、冰片組(冰片 1.6m g/kg)、黃耆組(黃耆 400m g/kg)、聯合組(黃耆 400m g/kg +冰片 1.6m g/kg),於再灌注 30 m in後管灌餵食,再灌注後1天、3天、5天、7天犧牲,分析細胞VEGF的表現量,研究證實冰片具有促進某些藥物通過血腦屏障的活性。
3.促進藥物經皮吸收學者對冰片濃度分別為0%、0.3%、0.5%、0.7%的軟膏(含Fluorouracil與Dexamethasone Sodium Phosphate)分別進行體外經皮吸收實驗3,結果Fluorouracil的經皮滲透係數依序為1、1.12、1.62、1.01,Dexamethasone的經皮滲透係數依序為1、1.70、2.78、1.04。結果表示冰片含量在0%~0.5%範圍時,兩藥經皮滲透量隨冰片濃度的增大而增加,但當冰片濃度大於0.7%時,滲透量反而減少,說明冰片的促進滲透效果與濃度並非線性關係。學者採用離體大鼠皮膚研究冰片對胰島素經皮吸收的影響4,結果顯示冰片在1%、2%、3%濃度下均可顯著提高胰島素的經皮吸收,且以2%濃度作用最佳,其滲透係數為不加冰片的6. 1倍。關於冰片對血腦障壁(BBB)的影響機制,學者應用馬丁達比狗腎上皮細胞(Mardin Derbey Canine Kidney)作為BBB的體外模型5,以含冰片血清處理後以電子顯微鏡觀察,結果冰片能使細胞間緊密連接結構減少、細胞吞飲囊泡數量增加、粒徑增大,意即冰片有可能使物質經過細胞間通道的轉運加速、使經細胞吞飲的物質轉運加速,從而促進藥物的通過。冰片血清處理4h即可打開細胞間緊密連接,24h就會對細胞吞飲造成影響,而移除冰片血清24h後上述影響即消失,這說明了該作用之可逆性。
四、結語冰片的相關研究論文不下百篇,但多僅就藥效學和藥動學來進行探討,深入的機制尚待更多學者投入研究,以拓展冰片的臨床應用,發揮所長。
五、參考文獻
1、冰片對三七皂苷R1和人參皂苷Rg1, Re家兔組織分佈的影響. 第四軍醫大學學報, 2009; 30 (23): 2750-2752
2、黃耆加冰片對大鼠腦缺血再灌注損傷後VEGF表達的影響. 山東醫藥, 2010; 50(7) : 88
3、冰片對白斑霜中氟尿嘧啶和地塞米松體外透皮作用的研究. 中藥材, 2009; 32(8) : 1295-1297
4、胰島素體外透皮特性研究. 國際醫藥衛生導報, 2004; 10 (16) : 186-188
5、冰片對血腦屏障體外模型細胞間緊密連接和細胞吞飲囊泡的影響. 中國中西醫結合雜誌, 2004; 24(7):632-63
6、冰片促透作用研究進展. 中藥藥理與臨床, 2007; 23(1):86-89
7、冰片提高生物利用度的研究進展. 中草藥, 2005; 36(7):1106-1108
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